Хеликобактер пилори и антибиотици: отпорноста се зголемува

Кога австралиските научници Бери Маршал и Робин Ворен ја откриле бактеријата Хеликобактер пилори во 1982 година и успеале да докажат дека овој микроб може да предизвика чир на желудник, тие биле исмејувани и исмевани од меѓународната научна заедница. Beе помине многу години пред откривањето на Маршал и Ворен да биде прифатено како главна причина за гастритис и чиреви на желудник и дуоденум. Во 2005 година, двајцата истражувачи ја добија Нобеловата награда за медицина за ова.

Хеликобактер пилори и чир на желудник

Скоро сите носат Helicobacter pylori во слузницата на желудникот. Бактеријата обично се внесува преку устата. Инфекцијата со микроб е многу често незабележителна. Во некои случаи, сепак, микробот може да предизвика непријатност. Ова се движи од гастритис со болка во стомакот, гадење и чувство на исполнетост до стомачни и дуоденални улкуси и рак на желудник. Денес, Helicobacter pylori се смета за најважна причина за овој карцином.

Хеликобактер пилори и антибиотици: отпорноста се зголемува

Инфекцијата со Helicobacter pylori се третира со таканаречена тројна терапија. Обично за терапија се користат два антибиотици плус инхибитор на протонска пумпа. Најважните антибиотици во третманот на инфекција со хеликобактер пилори вклучуваат: кларитромицин и амоксицилин. Покрај тоа, постои и инхибитор на протонска пумпа, обично пантопразол или омепразол.

Оваа форма на третман работи многу добро многу години. Во последниве години, сепак, таканаречената резистенција на антибиотици е почеста. Ова значи дека антибиотик што е препишан за лекување на инфекција со хеликобактер пилори нема да работи. Со текот на годините, бактеријата развила заштитни механизми против антибиотикот. Низ цела Европа, стапката на отпорност на еден од двата употребени антибиотици е веќе околу 20 проценти. Нема податоци за Австрија. Во Германија, стапката на отпор е околу седум проценти.

Кларитромицин и CYP3A4

Но, дури и ако третманот делува, терапијата со кларитромицин е предизвик.Супстанцата е силен инхибитор на изоензимот CYP3A4. CYP3A4 е достапен во црниот дроб за метаболизирање на разни лекови. 40 проценти од сите лекови се метаболизираат преку CYP3A4, а најмалку 29 проценти од сите изоензими во црниот дроб се изоензими на CYP3A4 (извор: Böhm R. Индивидуализирана терапија со лекови. Во Хердеген (ур.). Фармакологија и токсикологија на краток учебник. Штутгарт 2010). Покрај антибиотикот кларитромицин, следниве супстанции се метаболизираат и преку CYP3A4:

Статини (се користат за лекување на висок холестерол)
Бензодијазепини (седативи)
Блокирачи на калциумови канали (се користат за лекување на висок крвен притисок)
Макролидни антибиотици (на пр. Кларитромицин, кој се користи за лекување на бактериски инфекции)
Антикоагуланси (како секундарна превенција по срцев и мозочен удар)

Хеликобактер пилори и сеопфатна генетска анализа

Со цел да се обезбеди трајно искоренување (уништување, заздравување) на Helicobacter pylori, неопходна е терапија што е можно поединечна. Сеопфатна генетска анализа може да помогне во овој персонализиран третман. Ваквата сеопфатна генетска анализа ја испитува генетската група која е одговорна за производство на изоензими на црниот дроб, па така и за CYP3A4. Овие гени ги прават изоензимите на црниот дроб достапни ако сè работи како што треба. Сепак, гените имаат тенденција да се менуваат (ова веќе може да биде случај со оплодената јајце клетка). Во техничка смисла, ова се нарекува „мутација“. Ако, на пример, се појави мутација во генот кој е одговорен за производството на CYP3A4, ова може да има различни последици во зависност од локацијата на мутацијата.

Хеликобактер пилори, антибиотици и неисправен CYP3A4

Одредени мутации го исклучуваат CYP3A4 целосно, така што ниту еден лек не може да се метаболизира преку овој изоензим. Резултат: се акумулираат високи нивоа на активни состојки, што може да доведе до значителни несакани ефекти. Другите мутации ја зголемуваат активноста на CYP3A4. Ова значи: Активната состојка се распаѓа повторно толку брзо колку што влегува. Ефект затоа не може да се појави.

Во случај на тежок третман, како што е искоренување на Helicobacter pylori, сеопфатната генетска анализа може да биде корисна однапред. Ова покажува кои изоензими во црниот дроб веќе не работат правилно како резултат на мутации на гените. Повеќе од 220 генски мутации во генетската група кои се одговорни за производство на изоензими на црниот дроб може да се идентификуваат со ваква сеопфатна генетска анализа.

Заклучок

Искоренувањето на гастричниот микроб Helicobacter pylori претставува терапевтски предизвик, не само што има зголемена отпорност на антибиотици, кои се едни од најважните терапевтски агенси во третманот на инфекција со Helicobacter pylori. Мутациите во оние изоензими кои се користат за метаболизирање на лекови за борба против гастрични микроби, исто така може да доведат до губење на ефективноста и несаканите ефекти. Сеопфатната генетска анализа открива такви мутации и помага да се избере оптимална, индивидуализирана терапија.